Para ilmuwan telah mengidentifikasi gen yang tampaknya meningkatkan risiko Alzheimer pada wanita, memberikan petunjuk baru yang potensial tentang mengapa lebih banyak wanita yang didiagnosis menderita penyakit ini daripada pria.
Gen, O6-Methylguanine-DNA-methyltransferase, atau MGMT, memainkan peran penting dalam cara tubuh memperbaiki kerusakan DNA baik pada pria maupun wanita. Namun para peneliti tidak menemukan hubungan antara MGMT dan Alzheimer pada pria.
“Ini adalah temuan khusus wanita – mungkin salah satu asosiasi terkuat dari faktor risiko genetik untuk Alzheimer pada wanita,” kata rekan penulis studi Lindsay Farrer, kepala genetika biomedis di Boston University School of Medicine.
Tonton berita dan streaming terbaru gratis di 7plus >>
Dua pertiga dari 6,5 juta orang Amerika yang saat ini hidup dengan penyakit otak yang merusak adalah wanita, menurut Asosiasi Alzheimer. Ini adalah tren yang terjadi di seluruh dunia.
“Wanita, karena faktor risiko genetik unik seperti APOE ε4 dan MGMT, dan faktor risiko spesifik gender seperti penurunan tiba-tiba estrogen selama transisi peri-menopause, mungkin berada di jalur cepat menuju penyakit, sementara pria duduk.” dalam lalu lintas,” kata Dr. Richard Isaacson.
Gen, O6-Methylguanine-DNA-methyltransferase, atau MGMT, memainkan peran penting dalam cara tubuh memperbaiki kerusakan DNA baik pada pria maupun wanita. berkas gambar. Kredit: Matt York/AP
Gen APOE ε4 dianggap sebagai faktor risiko terkuat untuk perkembangan Alzheimer di masa depan pada orang berusia di atas 65 tahun, yang “terutama berlaku untuk wanita, yang lebih terpengaruh oleh APOE ε4 daripada pria”, kata Isaacson.
Namun, banyak wanita dengan APOE ε4 tidak mengembangkan penyakit Alzheimer, sedangkan wanita tanpa gen tersebut masih dapat mengembangkan penyakit tersebut.
“Mungkin MGMT adalah bagian penting dari teka-teki prediksi risiko yang hilang untuk para wanita ini, tetapi penelitian lebih lanjut diperlukan,” kata Isaacson.
Penemuan keberadaan gen baru dilakukan pada dua kelompok orang yang terpisah.
Sebuah tim peneliti dari University of Chicago sedang menganalisis susunan genetik sekelompok kecil wanita Hutterian Brethren yang tinggal bersama di pedesaan Montana dan South Dakota. Hutterites adalah populasi tertutup yang kawin campur di antara mereka sendiri dan menyimpan catatan silsilah yang ekstensif, menjadikan mereka pilihan yang sangat baik untuk penelitian genetik.
“Lingkungan yang relatif seragam dan berkurangnya variasi genetik di Hutterites meningkatkan kekuatan kita untuk menemukan asosiasi dalam ukuran sampel yang lebih kecil daripada yang diperlukan untuk studi pada populasi umum,” kata rekan penulis studi senior Carole Ober, kepala genetika manusia di Universitas. dari Chicago.
Ketika asosiasi baru dengan MGMT muncul dalam analisisnya, Ober menghubungi Farrer dari Boston untuk mengetahui apakah dia dapat membantu mereplikasi temuannya.
Para ilmuwan telah mengidentifikasi gen yang tampaknya meningkatkan risiko Alzheimer pada wanita. berkas gambar. Kredit: Charles Krupa/AP
Farrer, yang berada di pusat analisis genetik besar lebih dari 10.000 wanita dari studi Konsorsium Genetika Penyakit Alzheimer, terkejut dengan panggilan tersebut.
“Saya mengatakan kepadanya bahwa kami telah menemukan gen yang sama dalam analisis kami,” kata Farrer.
“Dua studi berbeda dimulai secara independen satu sama lain menemukan, secara kebetulan, gen yang sama, yang bagi saya menambah keyakinan bahwa temuan itu solid.”
Studi gabungan ini diterbitkan minggu lalu di Alzheimer’s Disease & Dementia: The Journal of the Alzheimer’s Association.
Tim peneliti membandingkan temuan tersebut dengan jaringan otak pria yang diotopsi, dan tidak menemukan hubungan antara gen MGMT dan Alzheimer pada pria.
Ketika mereka memeriksa MGMT melalui epigenetik, yaitu apa yang terjadi ketika gen dihidupkan atau dimatikan oleh faktor perilaku dan lingkungan, para peneliti menemukan bahwa ekspresinya pada wanita secara signifikan terkait dengan perkembangan beta-amiloid dan tau, dua protein yang khas. dari Penyakit Alzheimer.
Hubungan antara MGMT dan plak amiloid dan kusut tau “paling menonjol pada wanita yang tidak memiliki APOE ε4,” kata Farrer.
Dianggap sebagai protein esensial, fungsi utama APOE adalah untuk “memobilisasi kolesterol dalam tubuh Anda, dan tanpanya Anda akan berada dalam masalah,” kata Farrer.
Gambar MRI otak menunjukkan area penyakit Alzheimer. Kredit: Gambar GSO/Getty Images
Namun, penelitian telah menemukan bahwa varian APOE ε4 dapat menyebabkan akumulasi lebih banyak asam lemak daripada anggota keluarga APOE lainnya, membuat para ilmuwan percaya bahwa ada jalur kolesterol menuju Alzheimer.
Faktanya, sebuah studi oleh Farrer yang diterbitkan pada bulan Maret menemukan bahwa memiliki kolesterol tinggi dan gula darah di usia 30-an dapat meningkatkan risiko penyakit Alzheimer beberapa dekade kemudian dalam hidup.
“Ada banyak jalur menuju penyakit Alzheimer. Ada jalur lipid, atau kolesterol, yang sekarang cukup mapan di Alzheimer, dan APOE ε4 adalah bagian dari itu,” kata Farrer.
“Dan ada jalur inflamasi, yang umum untuk semua penyakit kronis. Dengan MGMT, kita mungkin melihat jalur tambahan yang terkait dengan perbaikan DNA, atau mungkin MGMT berpartisipasi dalam salah satu jalur lain ini dan belum ada yang tahu caranya,” Farrer ditambahkan. .
Wanita harus bekerja dengan dokter mereka untuk mencoba mengidentifikasi jalur mana yang mungkin mereka ambil, saran para ahli.
Intervensi dapat mencakup menjaga tekanan darah, kolesterol, dan gula darah dalam kisaran yang sehat, sementara “mempertimbangkan terapi penggantian hormon bila diindikasikan, dan mendukung gaya hidup otak yang sehat, termasuk olahraga teratur, diet gaya Mediterania, tidur yang cukup, dan teknik pengurangan stres, ” kata Isaacson. kata.
Pada titik tertentu, para ilmuwan akan dapat menawarkan obat yang lebih dipersonalisasi untuk wanita, kata Dr. Kellyann Niotis, seorang ahli saraf di Klinik Pencegahan Alzheimer di Weill Cornell dan New York-Presbyterian Medicine, yang tidak terlibat dalam penelitian ini.
“Kami akan segera dapat menawarkan penilaian lebih lanjut kepada wanita yang berisiko, seperti pengujian genetik komprehensif dalam pengaturan klinik, untuk menilai risiko mereka secara lebih memadai dan mengembangkan rencana pengurangan risiko yang dipersonalisasi untuk perlindungan otak yang optimal,” kata Niotis.
